12-MONTH HUMORAL RESPONSE AFTER mRNA COVID-19 VACCINATION IN PEOPLE LIVING WITH HIV

Background: We compared the 12-month post primary vaccination humoral immune response to mRNA COVID-19 vaccines in PLHIV and controls. Method(s): PLHIV and HIV-negative healthy controls included in the French national multi-center prospective COVID 19 vaccine cohort study ANRS0001S COV-POPART were analyzed. Percentage (95% CI) of responders (positive anti- Spike SARS-CoV-2 IgG antibodies) and geometric means titers (95% CI) of anti-Spike SARS-CoV-2 IgG antibodies (BAU/mL) were assessed at 1 month and 6 months (M) after the 2nd dose of the primary vaccination and at 12 months in those who received a booster dose. Specific neutralizing antibodies (nAbs) (in vitro neutralization assay against original, Delta and Omicron BA.1 strains) were estimated in a subset of participants. Serological tests (ELISA Euroimmun) and seroneutralization were performed centrally. Result(s): Overall, 858 PLHIV and 1156 controls were included. PLHIV were older than controls: 55.2 years, (49.6-60.6) vs 46.6 years (36.3-56.6) and more frequently male (75.1% vs 48.9%). Among PLHIV at inclusion, 97.3% were under antiretroviral therapy, 95.6% had an undetectable viral load and 71.8% had CD4 counts above 500 cells/mm3. Participants had namely received BNT162b2 as the primary vaccination (93% in PLWHIV vs 84% in controls) and 53.1% had received a booster dose (57.2% in PLHIV (median time after the 2nd dose: 6.1 M [5.9-6.7]) and 50.1% in controls (median time 6.0 M [5.5-6.2])). Percentage of responders after the 2nd dose was lower in PLHIV than controls ((98.7% [97.7;99.3] vs 99.9% [99.5;99.9], p=0.0001)). PLHIV had significantly lower levels of anti-Spike antibodies at 1 M ((1188 [650;2067] vs 1506 [950;2507] BAU/mL, p< 0.0001)) and 6 M (149 [95;235] vs 194 [124;314] BAU/mL, p=< 0.0001) but similar levels at 12 M (520 [269;1198] vs 427 [259;1087] BAU/mL, p=0.3387) (Figure A). PLHIV had significantly lower nAbs against original, Delta and Omicron BA.1 strains at 1, 6 and 12 M after primary vaccination compared to controls. The booster dose significantly increased the titers of nAbs against original and Delta strains and, to a lower extent, against Omicron (Figure B). Conclusion(s): PLHIV had high response rates to mRNA COVID-19 vaccines but lower titers of antibodies and nAbs at 1 and 6 M after primary vaccination than controls. One mRNA booster dose increased SARS-CoV-2 IgG antibodies titers to similar levels to controls but neutralizing activity especially against Omicron remained lower. (Figure Presented).

HUMORAL IMMUNE RESPONSE after COVID-19 VACCINATION in PEOPLE LIVING with HIV

Background: High effectiveness of COVID-19 vaccines was demonstrated. In people living with HIV (PLWHIV), immunogenicity and efficacy of COVID-19 vaccines might be lower. We evaluated the humoral immune response to COVID-19 vaccines in PLWHIV compared to controls without specific comorbidities. Methods: PLWHIV and controls from the French national multi-center prospective COVID 19 vaccine cohort study ANRS0001S COV-PopART were included. Participants with pre-vaccination positive SARS CoV-2 antibodies, history of SARS CoV-2 infection, or positive SARS CoV-2 anti-nucleocapsid (NCP) antibodies were excluded. Percentage (95% confidence interval (CI)) of responders, geometric means (95% CI) of anti-Spike SARS-CoV-2 IgG antibodies (ELISA) and specific neutralizing antibodies (in vitro neutralization assay) were estimated one month after the second vaccine dose. Serological tests (ELISA Euroimmun) with tests limits and seroneutralization for the original SARS-CoV-2 strain were performed centrally. Results: Among the 6089 participants included, 2625 were PLWHIV or controls;1212 had serological measures available one month after their second dose and 1133 had negative anti-NCP antibodies: 591 PLWHIV and 542 controls. PLWHIV were older than controls: 56.5 years, (51.2-62.2) vs 52.1 years (42.1-62.6) and more frequently male (78.7% vs 52.1%). All PLWHIV were under antiretroviral therapy, 76% had an undetectable viral load and 70.6% had CD4 counts above 500 cells/mm3. Participants had primarily received BNT162b2 (92.4% in PLWHIV vs 88.2% in controls). Proportions of participants who developed anti-Spike IgG (98.5% [97.1;99.3] vs 100.0% [99.3;100.0], p<0.01) and neutralizing antibodies (96.8% [95.0;98.1] vs 99.8 [99.0;100.0], p<0.01) were significantly lower in PLWHIV compared to controls. Of the nine non-responding PLWHIV, all were in CDC stage C, two had detectable HIV viral load and seven had CD4 cell counts below 200/mm3. PLWHIV had similar levels of anti-Spike antibodies (1149.0 [1066.6;1237.8] vs 1299.3 [1208.7;1396.6] BAU/mL, p=0.27) but lower seroneutralization titers (156.8 [141.9;173.2] vs 279.8 [256.1;305.6] IU/mL, p<0.01) than controls (figure). Conclusion: PLWHIV under ARV treatment had high response rates one month after two doses of COVID-19 vaccination. Nonetheless, seroneutralization titers were lower, and non-responders in PLWHIV had a more advanced disease stage. Longer follow-up is needed to gain a better insight into the humoral response after COVID-19 vaccination in PLWHIV.

Randomized trial to evaluate the safety and efficacy of outpatient treatments in individuals with Covid-19 with risk factors. COVERAGE France Trial: a structured summary

Context. The Covid-19 pandemic is of unprecedented magnitude and has had major social and health consequences. Primary care professionals, mainly general practitioners, ensure the care of most patients with Covid-19. An early-stage treatment administered to patients with risk factors for developing a severe disease could reduce hospitalization and death rates. No treatment is currently validated in this indication. Objectives. To evaluate the safety and efficacy of experimental candidate agents delivered in outpatient settings to reduce the risk of hospitalization or death in at-risk patients with early-stage proven Covid-19 and no indication for hospital admission. Methods. Multicentric, open-label, multi-arm, multi-stage (MAMS) randomized controlled trial with a pilot tolerability and safety phase, and a clinical efficacy phase. Efficacy will be determined by the proportion of participants who have an indication for hospital admission, administration of acute oxygen therapy (because of Covid-19) or who decease between D0 and D14 in the experimental treatment group compared to the control group. Expected results. This trial will assess the tolerance and efficacy of diverse treatments administered at an early stage of Covid-19, in patients with risk factors of developing a severe disease. It will also provide information that can contribute to increase primary care actors' ability to conduct clinical trials at the national level.

Suivi ambulatoire des patients COVID-19 via l’application MH LINK

Introduction Les études descriptives initiales sur la COVID-19 se sont concentrées sur les formes graves des personnes hospitalisées. Les données sont plus rares concernant les formes ambulatoires, ainsi que leur évolution à long terme. Nous décrivons ici les symptômes et leur persistance dans une cohorte de patients ambulatoires COVID-19. Matériels et méthodes Notre hôpital universitaire a utilisé un logiciel de télémédecine (MH LINK) comme moyen de surveillance des patients ambulatoires atteints de la COVID-19. Nous avons suivi grâce à ce logiciel 129 patients avec un diagnostic de la COVID-19 confirmé par prélèvement PCR nasopharyngé entre le 29/022020 et le 18/05/2020. Des auto-questionnaires ont été remplis en ligne, après recueil des antécédents et des données sociodémographiques, pour surveiller la survenue de symptômes respiratoires (fréquence respiratoire, température, essoufflement au repos, essoufflement à l’effort, fatigue, goût, odorat, mal de gorge, douleur thoracique et brûlure thoracique). Résultats La population décrite était de 87 femmes (67 %) et 42 hommes (33 %), avec une médiane d’âge de 42,2 ans. Vingt-huit personnes (24 %) étaient en surpoids dont 19 (16 %) obèses (IMC>30), 15 (11,6 %) étaient immunodéprimés, 20 (15,5 %) avaient des troubles respiratoires chroniques préexistants, 3 (2,3 %) des antécédents cardiovasculaires, 5 étaient diabétiques, 12 avaient une hypertension artérielle et 2 une dyslipidémie. Les 129 patients ont été suivis initialement sur MH Link pendant une médiane de 31 jours (écart interquartile : 24–33 jours) à partir du j0 de leur diagnostic. Neufs personnes (8 %) ont été hospitalisées. Après évaluation le 13/07/2020, les 129 personnes ont été contactées par téléphone afin d’évaluer leur évolution clinique. Cinquante-cinq (42,3 %) d’entre elles n’étaient plus symptomatiques et étaient considérées guéries. Une personne était décédée. Dix-sept (13,1 %) personnes n’avaient pas répondu. Cinquante-six (43,08 %) étaient encore symptomatiques à la réévaluation (asthénie intense, n=14 ;anosmie/agueusie, n=21, symptômes respiratoires, n=15, anxiété/dépression n=5, céphalées n=6, atteinte cutanée, n=3). Conclusion Dans cette cohorte de personnes COVID-19 jeunes, la fréquence de l’hospitalisation était de 8 %. La persistance d’une symptomatologie était fréquente plusieurs semaines après leur COVID-19. Un suivi au long cours, y compris des formes non hospitalisées, semble nécessaire.

COVID-19: The forgotten cases of hidden exiles.

PURPOSE OF THE RESEARCH: We describe two interventions to screen for SARS-CoV-2 in two squats of exiled persons in France following the diagnosis of symptomatic COVID-19 cases. PRINCIPAL RESULTS: In squat A, 50 (25%) persons were screened; 19 were found positive, and three accepted a transfer. In squat B, 65 (54%) persons were screened at three different times, and only two were found positive. MAJOR CONCLUSIONS: Discrepant outcomes may reflect different levels of sanitation, prevention, and acceptance of interventions. Refusal to be transferred to specific COVID-19 homes if tested positive underscores the importance of local sanitary solutions for all. Cross-curricular strategies addressed to exiled persons are essential means of providing medical and public health solutions designed to deter COVID-19 outbreaks in these populations.

Gestion multidisciplinaire des patients infectes par le SARS-Cov-2 maintenus a domicile : role d'un dispositif de tele-suivi sur smartphone en situation de crise sanitaire.

Declaration de liens d'interets: Les auteurs declarent ne pas avoir de liens d'interets. Copyright © 2020

Dépistage de la COVID-19 : valeurs diagnostiques d’une anosmie rapportée ou objectivée par un test clinique

Introduction Des études européennes suggèrent que l’anosmie est fortement associée à l’infection par SARS-CoV-2 (COVID-19). Cependant, dans ces études, les patients étaient sélectionnés et évalués après diagnostic, sans groupe contrôle, et les troubles olfactifs étaient rapportés sans évaluation clinique. Dans cette étude nous avons évalué la valeur diagnostique de l’anosmie rapportée et de l’anosmie objectivée par un test olfactif standardisé avant prélèvement dans un centre de dépistage du SARS-CoV-2. Matériels et méthodes Étude diagnostique proposée de façon consécutive à tout adulte se présentant pour un prélèvement diagnostique par RT-PCR nasopharyngé au centre de dépistage ambulatoire du SARS-CoV-2 du CHU entre le 23 mars et le 22 avril 2020. Les critères de non-inclusion étaient un antécédent de troubles olfactifs, une indication d’hospitalisation, une barrière de la langue, des troubles cognitifs, et une grossesse ou un allaitement en cours. Les personnes répondaient à un questionnaire syndromique, puis réalisaient un examen olfactif standardisé à l’aide de trois bandelettes imprégnées de 5 microlitres d’huiles essentielles (lavande, citronnelle et menthe poivrée). Un score basé sur la reconnaissance et l’intensité des odeurs variait de 0 (anosmie totale) à 6 (normosmie). Les personnes avec un score olfactif<4 étaient considérées anosmiques. Le prélèvement nasopharyngé était ensuite réalisé. Les valeurs de sensibilité et de spécificité de l’anosmie rapportée ou objectivée étaient calculées par rapport au diagnostic de COVID-19 confirmé par RT-PCR. Résultats L’étude a été proposée à 854 personnes ;809 personnes ont été incluses, dont 754 soignants. L’âge moyen était de 42 ans (±13vans), et 596 (74 %) des personnes étaient des femmes. Cinquante-huit (7,2 %) personnes ont été testées positives pour le SARS-CoV-2. Trente-huit personnes rapportaient une anosmie (4,7 % ;38/809), 38 personnes un score d’anosmie clinique<4, et 19 personnes les deux à la fois. La prévalence de l’anosmie rapportée ou objectivée par l’examen clinique était de 39,7 % (n=23/58) chez les cas de COVID-19 confirmées. Les valeurs de sensibilité de l’anosmie rapportée et clinique étaient de 0,31 [IC95 % : 0,20–0,45] et 0,34 [0,22–0,48], et de spécificité 0,97 [0,96–0,98] et 0,98 [0,96–0,99] respectivement. Les valeurs prédictives positives de l’anosmie rapportée et clinique étaient de 0,47 [0,31–0,64] et 0,53 [0,36–0,69] respectivement, et les valeurs prédictives négatives identiques de 0,95 [0,93–0,96]. Sur les 19 personnes ayant à la fois une anosmie rapportée et clinique, 18 avaient la COVID-19. Conclusion Dans cette population de patients dépistés en ambulatoire pour une COVID-19 asymptomatique ou modérée et chez qui l’anosmie a été recherchée avant tout test virologique de SARS-CoV-2, les prévalences de l’anosmie rapportée ou clinique étaient faibles avec des discordances fréquentes. L’anosmie est un signe peu sensible mais cependant très spécifique de la maladie. La présence d’anosmie selon les deux méthodes était associée à une forte probabilité de maladie COVID-19.

COVID-19 : l’épidémie cachée des squats

Introduction Les personnes vivant dans des squats représentent une population vulnérable et difficilement accessible aux mesures de prévention. Le confinement y est particulièrement difficile. Nous rapportons l’expérience et l’efficacité d’un dépistage du SARS-CoV-2 dans deux squats. Matériels et méthodes L’association médecins du monde réalisait des maraudes auprès des personnes vivant dans des squats, en accord avec les référents associatifs des lieux. Quatre cas de COVID-19 furent ainsi diagnostiqués dans un squat A, et deux cas dans un squat B fin mars 2020, habités majoritairement par des migrants. À l’initiative de médecins du monde, un groupe de travail a organisé un dépistage massif des squats, dans l’objectif de limiter la dissémination virale, en proposant notamment l’isolement de cas COVID-19 dans un hébergement et de renforcer les mesures barrières. Ce groupe était constitué de référents du squat, de médecins du monde, de l’équipe mobile de dépistage du CHU, de l’Agence régionale de santé et pour le squat B, de la Mairie. Préalablement aux actions de dépistage, des médecins informaient les squatteurs des objectifs du dépistage, de la nécessité de respecter les mesures barrières, et évaluaient les besoins pour améliorer les conditions sanitaires. Résultats La population du squat A était évaluée à 200 personnes. Il n’existait aucune douche et trois toilettes fonctionnelles, avec des points d’eau extérieurs. Cinquante (25 %) personnes ont donné leur accord pour un dépistage organisé le 20 avril. L’âge moyen des personnes dépistées était de 31 (±16) ans, 26 étaient francophones (52 %) et vivaient à 1,8 (±0,7) personnes par chambre. Dix-neuf personnes (38 %) ont été testées positives, et trois personnes ont accepté d’être transférées dans un centre d’hébergement COVID-19. Il n’a pas été possible de revenir sur site, par opposition de certains squatteurs. Cependant, le 5 juin, une action inter-associative a permis l’installation de 6 toilettes et 6 douches. Le squat B était composé de 120 personnes, et avait quatre toilettes et trois douches fonctionnelles. Après trois passages sur 14jours, 74 (62 %) personnes furent dépistées, et deux cas supplémentaires furent diagnostiqués. L’âge moyen des personnes dépistées était de 30 (±13) ans, 82 % (51/62) étaient francophones avec 2,2 (±1,4) personnes par chambre. L’intervention était concomitante au don de deux toilettes chimiques, et à la distribution de 200 masques en tissu. Dans ces deux squats, aucun cas n’a nécessité une hospitalisation. Conclusion La prévalence élevée de circulation du SARS-CoV-2 dans les squats impose un dépistage rapide et massif dès le diagnostic d’un cas avéré, puisque tout retard pourrait engendrer une forte dissémination du virus, comme pour le squat A. L’acceptabilité du dépistage, et la possibilité d’intervenir de façon répétée, pourraient dépendre de l’amélioration rapide des conditions sanitaires, comme pour le squat B. Une coordination locale médico-sociale et politique pour ce type d’action est indispensable.

Évaluer l’efficacité des mesures barrières pour limiter la transmission nosocomiale du SARS-CoV-2 : étude EMBELLIE

Introduction La pandémie de COVID-19 a justifié, à partir du 17 mars 2020, l’instauration d’un confinement en France. Le personnel soignant a été rapidement identifié à risque d’infection du SARS-CoV-2, imposant des mesures barrières adaptées aux types d’exposition vis-à-vis des patients et des personnels de santé. L’objectif de cette étude était d’évaluer la séroprévalence des infections COVID-19 chez des personnels de santé ayant différents niveaux d’exposition au SARS-CoV-2. Matériels et méthodes Étude monocentrique et transversale comparant la séroprévalence du COVID-19 auprès de trois groupes de personnels de santé de notre CHU travaillant dans une unité COVID (fortement exposés), non COVID (faiblement exposés) et sans contact patients (non exposés). Le dépistage sérologique a été proposé au personnel soignant sur la base d’une information généralisée dans chacun des services présélectionnés. Le critère de jugement principal était la présence d’anticorps par test sérologique satisfaisant aux critères de performances de la HAS (ID Screen® SARS-CoV-2-N IgG Indirect [ID.Vet]). Pour l’ensemble des cas positifs, une enquête individuelle a tenté de déterminer l’origine professionnelle ou non de l’infection. Le nombre de sujets à inclure était estimé à 156 par groupe sur la base d’une séroprévalence estimée à 7 %±4 %. Les prévalences ont été comparées entre les trois groupes à l’aide d’un test exact de Fisher. Afin d’ajuster sur l’âge, le sexe et la profession (médecin/interne, paramédical ou autre), une régression logistique a été réalisée. Résultats Entre le 21 avril et le 3 juin 2020, 647 personnes ont été incluses dans l’étude : 261 dans le groupe exposé, 227 dans le groupe faiblement exposé et 159 dans le groupe non exposé. L’âge médian était de 36 ans (écart interquartile [EIQ] : 29–47), 496 (76 %) étaient des femmes. Dix personnes présentaient des IgG anti-nucléocapisdes du SARS-CoV-2 dans le groupe exposé, deux chez les faiblement exposés et une chez les non-exposés, soit des prévalences respectives pour chaque groupe de 3,91 %, 0,88 % et 0,63 % (p=0,022, test exact Fisher). Après ajustement sur l’âge, le sexe et la profession, le fait d’être fortement exposé était toujours significativement associé à une sérologie positive (odds ratio=4,43 [intervalle de confiance à 95 %=1,15–17,06] [p=0,031]). Après enquête, 7 des 13 cas avec des sérologies positives étaient d’acquisition probablement professionnelle. Conclusion L’étude mets en évidence un risque d’infection professionnelle du SARS-CoV-2 dans un contexte de faible incidence régionale du COVID-19 en population générale. Cependant, la séroprévalence SARS-CoV-2 est très faible chez les personnels de santé travaillant en secteur COVID, et souvent d’acquisition extrahospitalière. Les mesures barrières ont donc permis de fortement limiter la transmission nosocomiale. Nos résultats sont à interpréter avec précaution en raison de biais d’échantillonnage possible.